主角安琪莉可是位梦想成为医生的16岁少女（水色长发，通称为水安），父母在魔物袭击中去世。当她去医院做义工时，被发现拥有能完全消除魔物的“净化能力”，于是和另外几位同伴一起为了打倒魔物而努力，而与此同时她也被宇宙意志所选择，成为“女王之卵”，旅途中，她的命运正在一点点改变……《新安琪莉可》的第一部作品于2006年推出，之所以得名，是因为在该作品推出之时，曾经定位于《安琪莉可》系列的新作，但由于变革过于巨大，仅保留了部分浅显的世界观，而主角、人设、声优、游戏系统等等全部推翻，几乎找不到《安琪莉可》的影子，故而无法得到老Fans的认同，而新Fans也不满其依附于《安琪莉可》系列却又几乎无关的尴尬地位，因而在2008年该系列推出TV版前夕，光荣公司应Fans的呼声，将其正式从《安琪莉可》系列中分离，作为NeoRomance系列的第四部作品单列出来。